近日， beat365官方网站beat365亚洲体育在线刘志洪教授团队与武汉大学王富安教授合作，在国际顶尖学术期刊Angewandte Chemie上发表了题为“Self-Adaptive Activation of DNAzyme Nanoassembly for Synergistically Combined Gene Therapy”的研究论文。
图1 自适应激活DNAzyme体系的构建与作用机制
脱氧核酶DNAzyme在基因沉默方面具备广阔潜力，然而在实际应用中仍然面临挑战。其中，针对病灶部位的特异性治疗与机体安全性难以同时兼顾。为此，该合作团队设计了一种新型核酸纳米体系，成功实现了DNAzyme可控与放大激活。如图1所示，包含DNAzyme单元的核酸组装体结构紧凑，可有效防止在机体循环中的毒副作用；利用病灶部位过表达的miRNA-10b作为触发因子，纳米颗粒内RNA步行系统被激活，内部DNAzyme得以不断释放，发挥选择性治疗活性。在关键转录因子TWIST蛋白引发miRNA-10b过表达的前提下，该体系利用miRNA-10b反向抑制TWIST表达，人工构建了一个自适应负反馈回路，智能下调转录因子TWIST与miRNA-10b水平，最终实现协同基因治疗。
beat365官方网站beat365亚洲体育在线王晶副教授为论文第一作者，刘志洪教授与王富安教授为共同通讯作者。这项研究立足于疾病标志物表达差异，发挥核酸智能编程优势，为DNAzyme在生物体内的安全、有效应用提供了全新思路。
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202417363。
（审核：吴康兵）
